Вивчення протибактеріальної та протигрибкової активності деяких 4-тіометилфункціоналізованих тіазолів

Abstract

Тіазольне ядро є ключовим елементом структури таких фармакологічно важливих типів сполук як антибіотики (Penicillin, Ceftriaxone, Ampicillin, Cefotaxime, Amoxicillin) та протимікробні препарати (Myxothiazole, Sulfathiazole, Ethaboxam, Abafungin, Ravuconazole). Поширеність тіазольного циклу в згаданих вище препаратах є вагомим підґрунтям для цілеспрямованого пошуку, скринінгу, розроблення та впровадження на його основі лікарських засобів із антимікробною дією. Саме тому, подане дослідження присвячене вивченню протибактеріальної та протигрибкової дії раніше синтезованих нових похідних 1,3-тіазолу, екзофункціоналізованих по положенню 4 арил- та гетарилтіозамісниками. Отримані результати проведеного біоскринінгу показали, що 4-тіометилфункціоналізовані 1,3-тіазоли характеризуються помірною бактерицидною та фунгіцидною активностями, які оцінювали за величинами зон пригнічення росту тест-культур, а також за величинами мінімальної бактеріостатичної концентрації (МБсК) та мінімальної фунгістатичної концентрації (МФсК) методом серійних розведень. З’ясоано, що найкращою антимікробною дією відзначається 3-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)-2-(4-((5-нітро-1H-бензо[d]імідазол-2-ілтіо)метил) тіазол-2-іл)акрилонітрил 8 з МБсК 31.25 мкг/мл щодо бактерій Enterococcus faecalis ATCC 29212. При визначені мінімальної фунгістатичної концентрації методом серійних розведень встановлено, що сполуки 4, 7, 10, 13, 14, 16, 21 виявилися більш селективними щодо грибка Candida krusei ATCC 6258 з МФсК 15.625-31.25 мкг/мл.

The thiazole nucleus is a key element of the structure of such pharmacologically important types compounds as antibiotics (Penicillin, Ceftriaxone, Ampicillin, Cefotaxime, Amoxicillin) and antimicrobial drugs (Myxothiazole, Sulfathiazole, Ethaboxam, Abafungin, Ravuconazole). The prevalence of the thiazole cycle in the above-mentioned drugs is a strong basis for the purposeful search, screening, development and introduction of drugs with antimicrobial action based on it. That is why the present work is dedicated to the study of the antibacterial and antifungal activity of previously synthesized new 1,3-thiazole derivatives exofunctionalized at position 4 with aryl and heteroarylthio substituents. The obtained results of the bioscreening showed that 4-thiomethyl-functionalized 1,3-thiazoles are characterized by moderate bactericidal and fungicidal activities, which were evaluated by the values of the zones of growth inhibition of test cultures, as well as by the values of the minimum bacteriostatic concentration (MBsK) and minimum fungicidal concentration (MfsK) by the method of serial dilutions. It was found that 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(4-((5-nitro-1H-benzo[d] imidazol-2-ylthio)methyl)thiazol-2-yl)acrylonitrile 8 with a MBsK of 31.25 μg/ml against Enterococcus faecalis ATCC 29212 bacteria. When determining the minimum fungistatic concentration by the method of serial dilutions, it was found that compounds 4,7,10,13,14,16,21 were more selective against Candida krusei ATCC 6258 with an MfsK of 15.625-31.25 μg/ml.